先声药业乐德奇拜单抗申报上市丨走近IL-4Rα靶点竞争中的特应性皮炎小鼠模型
2025年7月8日，先声药业IL-4Rα单克隆抗体乐德奇拜单抗在海内申报上市。该药由康乃德生物研发，先声药业以10.25亿元获得其在大中华区的独家权益。今天，og视讯官网注册平台就带您了解IL-4Rα单抗的生长现状，探索特应性皮炎小鼠模型在IL-4Rα单抗药物的研发的具体作用。
IL-4Rα单抗生长现状
作为一种靶向IL-4Rα的单抗，乐德奇拜单抗通过特异性阻断IL-4和IL-13介导的信号通路抑制炎症反映。该药物在特应性皮炎的III期临床研究中已乐成到达主要终点，显著改善了大量患者的病情，而且其针对哮喘及慢性阻塞性肺病的临床试验已进入II期阶段。目前全球规模内已有两款IL-4Rα单抗获批上市，另有七款处于III期临床研究阶段，市场竞争日趋猛烈[1]。
IL-4Rα靶点及其作用机制与应用
IL-4Rα作为细胞因子IL-4和IL-13的配合受体，在免疫调治中饰演焦点角色。具体而言，IL-4可促进T细胞向Th2型分化，诱导2型相关细胞因子和趋化因子的发生；同时，它在B细胞中驱动抗体类型转换，并负向调治Th1型反映。此外，IL-4在组织粘赞同炎症反映中发挥要害作用。
IL-4/IL-13/IL-4Rα信号通路在多种过敏性疾病的发生和生长中至关重要，例如特应性皮炎（AD）和哮喘。研究讲明，在特应性皮炎患者中，IL-4基因表达异�？捎盏糡ARC/CCL17的表达（TARC是一种与疾病高度相关的趋化因子）；而在哮喘患者中，IL-13表达水平与疾病严重水平呈正相关[2]。这凸显了IL-4Rα在过敏性疾病治疗中的潜在应用价值。
图1. 哮喘历程中IL4与IL13致病机制[2]
靶向IL-4Rα的人源单克隆抗体（如乐德奇拜单抗）在特应性皮炎和哮喘等过敏性疾病的治疗中体现出显著临床疗效。其作用机制是通过结合IL-4Rα，阻断IL-4和IL-13通路，从而抑制下游炎症信号，减轻皮肤瘙痒、红肿等症状[3]。研究还证实，IL-4Rα单抗可抑制IgE的发生，而IgE是过敏反映中的要害介质[4]。
og视讯官网注册平台BALB/c-hIL4/hIL4Rα小鼠及其在IL-4Rα单抗药物验证中的应用
在IL-4Rα单抗药物的研发中，合适的动物模型至关重要。og视讯官网注册平台开发的BALB/c-hIL4/hIL4Ra小鼠模型，针对IL-4和IL-4Rα靶点设计，是过敏性疾病药物开发的理想工具。以下验证数据充实证明了该模型在IL-4Rα单抗药效评价中的有效性。
BALB/c-hIL4/hIL4Rα小鼠的OXA诱导特应性皮炎小鼠模型
在OXA诱导的特应性皮炎小鼠模型中，纯合子BALB/c-hIL4/hIL4Ra小鼠首先接受一次恶唑酮（Oxazolone, OXA）涂抹致敏。7天后，通过连续涂抹背部和耳部皮肤诱导模型建设，期间纪录耳部皮肤的PASI评分和厚度变化。实验终点时，检测血清中mIgE排泄水平，并收集耳部皮肤组织，接纳RT-qPCR要领测定炎性细胞因子的mRNA表达。结果讲明，OXA乐成在纯合BALB/c-hIL4/hIL4Ra小鼠上建设了特应性皮炎小鼠模型：血清mIgE水平显著升高（p<0.05），耳部皮肤中hIL4和mIL13的mRNA表达也明显增加，验证了模型的可靠性。
图2. OXA 诱导BALB/c-hIL4/hIL4Rɑ 人源化鼠特应性皮炎模型表型分析
HDM诱导BALB/c-hIL4/hIL4Rα小鼠的急性哮喘模型与IL-4Rα单抗药效数据
在HDM诱导的急性哮喘模型中，纯合子BALB/c-hIL4/hIL4Ra小鼠分为两组：一组仅用屋尘螨（HDM）诱导，另一组在HDM诱导同时给予外源hIL-4处置惩罚。模型建设历程包罗每周三次诱导，连续4周。诱导31天后，终点检测肺脏重量、血清mIgE水平、肺脏组织嗜酸性粒细胞比例和数量，并进行肺脏HE病理染色。结果显示，纯合BALB/c-hIL4/hIL4Ra小鼠乐成建设HDM诱导的哮喘模型，体现为肺脏重量显著增加、血清mIgE水平上升、肺脏嗜酸性粒细胞比例和数量增多、肺脏炎症评分升高，以及气道壁明显增厚。
在HDM联合hIL-4处置惩罚组中，Dupilumab（一种IL-4Rα单抗）给药组与未给药组相比，肺脏重量减轻、血清mIgE排泄降低、肺脏嗜酸性粒细胞比例和数目呈下降趋势、肺脏HE病理评分显著降低（p<0.01），且气道壁厚度明显淘汰。这些数据证实了IL-4Rα单抗在缓解哮喘表型中的疗效。
图3. HDM 诱导BALB/c-hIL4/hIL4Rɑ 人源化鼠急性哮喘模型表型分析
特应性皮炎（atopic dermatitis, AD）是一种易复发、瘙痒性的炎症性皮肤�。⒉÷矢咔夷岩愿�。接待深入了解og视讯官网注册平台的多款特应性皮炎小鼠模型，推动更多药物研究和宁静性评价。
参考文献
[1]https://mp.weixin.qq.com/s/q8enBbCEWtqRGPILGsMOKA
[2]Clin Rev Allergy Immunol. 2025 Apr 21;68(1):44.
[3]Sci Rep. 2023 Jul 31;13(1):12411.
[4]J Allergy Clin Immunol. 2024 Nov;154(5):1333-1338.e4.