基因编辑小鼠制作历程

全身性基因敲除（KO小鼠）

全身性基因敲除小鼠，能够实现靶基因在小鼠全生命历程、全组织器官中的功效永久缺失，是在小鼠体内研究基因功效的最常用、最简朴的手段之一。

基因敲除小鼠可以通过人工核酸酶打靶或ES细胞打靶技术完成制备。在使用人工核酸内切酶制备基因敲除小鼠的历程中，需要将特异性靶向目的基因的核酸酶系统，通过显微注射技术导入小鼠受精卵，造成靶基因区域双链DNA断裂，尔后通过非同源性末端接合（NHEJ）等损伤修复途径修复断裂，造成靶基因移码突变或长片段编码序列缺失，实现基因敲除。由于基因编辑的随机性和嵌合型，受精卵发育而来的小鼠仍需与野生型小鼠繁育后，获得均一的、能够稳定遗传的杂合子KO小鼠，内交后即可获得纯合子全身性基因敲除小鼠。

使用ES细胞打靶时，通常需构建以新霉素（neo）筛选子取代一个到多个编码外显子的供体质粒，转入ES细胞。筛选重组后的ES细胞，通过囊胚注射导入受体胚胎，获得部门细胞来源于ES的嵌合鼠。通过将嵌合小鼠与野生型小鼠配繁，最终获得携带全身性敲除基因的杂合子小鼠，杂合子内交后即可获得纯合子KO小鼠，用于表型分析和后续相关研究。

资源优势

• 品系资源库大：12000+KO小鼠品系，10000+cKO小鼠品系已完成制作

• 供货速度快：最快1周可交付，笼罩数百种KO/CKO/Cre工具鼠品系

• 使用更友好：自主产权品系，使用无忧

• 发表文献多：600+的文献发表量，影响因子超7800分

应用场景

涵盖肿瘤、免疫、代谢、内排泄、心血管、神经及熏染病等生命科学和医学研究全领域的：

• 基因功效研究

• 疾病机理解析

• 疾病动物模型构建

案例展示

1. B6-Alms1-del(c.3802-3812)（T017633 MASH模型）

图1 B6-Alms1-del雄鼠自发肥胖表型

图2 B6-Alms1-del雄鼠自发泛起2型糖尿病表型

2. B6-Trex1-KO（T013987 系统性红斑狼疮）

图1  B6和 B6-Trex1-KO 小鼠血清中的Anti-dsDNA水平

图2 8周龄小鼠 HE 染色病理切片