ApoE KO模型及其药效评价
动脉粥样硬化是一种由脂肪、胆固醇、钙和其他物质在动脉内皮中沉积引起的慢性疾�。捎谘茉龊窈陀不贾露龅缘纳ナ�。一旦厚斑块严重阻塞动脉，可以显著淘汰动脉服务的组织中流向血管的血液，从而造成严重的组织损伤。og视讯官网注册平台构建了ApoE敲除模型和Ldlr敲除模型，可用于动脉粥样硬化症的研究，同时可承接相应药物的评价服务。
模型介绍
APOE 主要卖力脂卵白、脂溶性维生素和胆固醇的转运。在外周组织中，APOE 主要由肝脏和巨噬细胞发生，介导胆固醇代谢。在中枢神经系统中，APOE 主要由星形胶质细胞发生，通过 APOE 受体将胆固醇转运至神经元。此外，APOE 是大脑中胆固醇的主要载体。研究讲明，APOE 缺陷小鼠在清除血浆中的乳糜微粒、极低密度脂卵白（VLDL）和低密度脂卵白（LDL）方面存在障碍，胆固醇含量显著升高。Apoe 小鼠对胆固醇极为敏感，当胆固醇进入血浆后会发生积累。约莫 3 个月时，主动脉四周泛起脂肪条纹，形成动脉粥样硬化前期病变，并随着年龄增长而生长。老年 Apoe 缺陷小鼠（凌驾 17 个月）会泛起由胆固醇结晶凝块、脂滴和泡沫细胞组成的黄瘤病变，在脉络丛和腹侧肌腱中可见较小的黄瘤。研究还发现，Apoe 基因敲除小鼠存在学习和影象障碍。
验证数据
① APOE 卵白表达的测定
图 1. 大脑和肝脏组织中 APOE 的卵白表达
使用特异性抗体（Abcam，ab183596）通过卵白质免疫印迹法（Western Blot）测定大脑和肝脏组织中 APOE 的卵白表达。WT：C57BL/6JGpt 野生型小鼠；KO：Apoe-KO 纯合子小鼠。（数据来源：Abcam 相助验证）
② 血脂检测
图 2. ApoE-/-小鼠血脂检测
与野生型小鼠相比，喂食西方饮食（WD）（D12079B）的ApoE-/-小鼠的胆固醇和低密度脂卵白胆固醇（LDL-C）水平显著升高。
③ 病理分析
图 3. ApoE-/-小鼠主动脉的H&E染色和油红 O 染色
从 8 周龄开始，给 ApoE-/- 小鼠喂食普通饲料（CD）和西方饮食（WD）（D12079B）。饲喂西方饮食 12 周后，通过 H&E 染色可在主动脉根部视察到面积较大的动脉粥样硬化斑块。通过对整根主动脉进行油红 O 染色，也可检测到富含脂质的斑块（红色）。配对 t 检验，**，p<0.01。
④ 药效数据
图 6. 洛美他派（Lomitapide）对ApoE-/-小鼠的降脂作用
数据以Mean±SD体现，接纳双因素方差分析（Two-Way ANOVA）。* ，** ，**划分体现 p<0.05，p<0.01，p<0.001。