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    重度免疫缺陷小鼠NCG

    以NOD/ShiltJGpt为遗传背景，敲除了Prkdc和IL2RG基因，导致其T细胞、B细胞和NK细胞功能缺陷。NCG是迄今为止免疫系统缺陷最为彻底的小鼠模型之一。

    NCG (NOD/ShiLtJGpt-Prkdcem26Cd52Il2rgem26Cd22/Gpt)是使用基因编辑技术敲除了NOD/ShiltJGpt小鼠的Prkdc(Protein kinase, DNA activated, catalytic polypeptide)及Il2rg（Common gamma chain receptor）基因而获得的重度免疫缺陷品系。NCG是迄今为止免疫系统缺陷最为彻底的小鼠模型之一，非常适合人源肿瘤细胞移植（Cell derived xenograft，CDX）、人源肿瘤组织移植（Patient derived tumor xenograft，PDX）、人外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cell，PBMC）及人源造血干细胞（Hematopoietic stem cell, HSC）移植进行免疫重建。NCG生存周期长（>89周），利于长期移植及药效学评价。

    应用领域

    (1) 人源免疫重建小鼠模型，如BLT人源化小鼠、PBMC人源化小鼠及CD34+人源化小鼠;

    (2) 人源肿瘤细胞、肿瘤组织移植（CDX，PDX）;

    (3) 药效评价（小分子、大分子、联合用药）;

    (4) 人类癌症模型;

    (5) 干细胞研究

     

    NCG生长曲线

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    图1.  NCG小鼠的生长曲线

    对于16周龄NCG小鼠进行体重分析。结果显示，NCG雄鼠的体重是普遍高于雌鼠的。

    NCG成瘤性测试

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    图2.  NCG小鼠成瘤性测试

     

    将对数生长期的人乳腺癌细胞系BT-474、人结肠癌细胞系COLO 205、人胰腺癌细胞系PANC1和人卵巢癌细胞系SK-OV-3分别接种至6-8周龄的Nu/NOD-Scid/NCG小鼠皮下，随着时间肿瘤的大小呈梯度曲线增长（肿瘤体积数值以Mean±SEM表示）。

     

    NCG药效测试

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    图3 厄洛替尼在NCG小鼠皮下移植肺癌PDX模型中的药效学评价

     

    构建NCG小鼠皮下移植肺癌PDX模型，评价厄洛替尼（Erlotinib）的抗肿瘤作用。结果显示，与模型对照组相比，厄洛替尼治疗组能够显著抑制肿瘤生长。且与阿瓦斯�。ˋvastin）联合治疗后，较厄洛替尼单给药组，更能显著抑制肿瘤生长（肿瘤体积数值以Mean±SEM表示）。