胰淀素（Amylin）是一种由胰岛β细胞与胰岛素同步分泌的37肽激素。它通过与下丘脑孤束核（NTS）的降钙素受体复合物（CT/RAMP）结合来抑制食欲，并能显著延缓约50%的胃排空速度，从而增强饱腹感^[1]。

在生理状态下，Amylin可拮抗胰高血糖素的分泌，减少肝糖异生，与胰岛素协同维持血糖稳态^[2]。在2型糖尿病和肥胖等代谢性疾病患者中，Amylin分泌缺失会加剧摄食失控与代谢紊乱^[3]，使其成为肥胖靶向治疗的关键分子。

图1. Amylin主要作用概述^[4]

卡格列肽（Cagrilintide）作为长效胰淀素类似物，在肥胖治疗领域展现出突破性潜力。其核心应用价值源于独特的双重作用机制：通过激活下丘脑饱食中枢的胰淀素受体（AMY3）显著抑制食欲，同时延缓胃排空以增强饱腹感。临床研究证实，肥胖患者（BMI≥30）接受卡格列肽单药治疗（每周皮下注射4.5 mg）26周后，体重可降低10.8%，显著优于安慰剂组^[5]。

研究表明，Amylin类似物在大鼠中介导持续体重降低，但在小鼠中摄食抑制作用较弱[6]。基于这种种属差异特性，OG视讯官网采用高脂饮食（HFD）诱导12周的饮食诱导肥胖大鼠模型，进行了为期4周的干预：分别给予Cagrilintide单药治疗、Cagrilintide与司美格鲁肽（Semaglutide）联合治疗。实验通过磁共振体成分分析（MRI），动态监测给药前、给药第2周及第4周的体重与体成分（脂肪/瘦肉质量）变化。

图2. 实验方案

结果展示

Cagrilintide单药治疗2周可使肥胖大鼠体重显著降低9.5%±0.7%，而联合Semaglutide可进一步实现18.4%±0.7%的体重降幅。

图3.  药效期大鼠体重及摄食量变化

在高脂饮食诱导肥胖大鼠模型中，Cagrilintide与Semaglutide联合治疗2周后，减脂效果显著增强：与司美格鲁肽单药组相比，脂肪质量降低幅度更大；尤为关键的是，在等效减重条件下，卡格列肽单药组的肌肉流失率较司美格鲁肽单药组更低，证实其独特的肌肉保护优势。

图4. 给药13天后体成分变化

Data were presented as Mean±SEM. . *: p < 0.05; **: p < 0.01;  ***: p < 0.001; ****: p < 0.0001 vs DIO-SD Vehicle group; #: p < 0.05；p = 0.0673 vs DIO-SD Semaglutide, by Ordinary one-way ANOVA.

总结

Cagrilintide代表了肥胖药物治疗的第三代突破，通过精准模拟Amylin的生理作用，不仅能实现高效减重（给药两周，单药治疗体重降低超10%，联合治疗约 20%），更通过延缓胃排空、肌肉保护等特性弥补GLP-1药物的不足。随着CagriSema等组合方案的推进，有望重塑代谢性疾病的治疗格局。

OG视讯官网还拥有60%高脂饮食诱导肥胖小鼠模型、野化鼠750和B6-Alms1-del肥胖模型等一系列肥胖小鼠模型，可助力研究肥胖机制和评价相关治疗药物，欢迎咨询了解。

参考文献

【1】Cell Mol Life Sci. 2012 Jun;69(12):1947-65.

【2】Clin Endocrinol (Oxf). 1996 Mar;44(3):311-6.

【3】Physiol Rev. 2011 Jul;91(3):795-826.

【4】Pharmacol Rev. 2015 Jul;67(3):564-600.

【5】Lancet. 2021 Dec 11;398(10317):2160-2172.

【6】bioRxiv [Preprint]. 2025 Jan 15:2025.01.13.632726.