在肥胖新药研发的非临床评价战略中，主要包罗基于饮食诱导（Diet Induced Obesity，DIO）肥胖小鼠模型、单基因敲除模型（B6-Lep^-/-模型、BKS-Lepr^-/-模型、B6-Alms1^-/-模型）和野化鼠模型的评价体系。近日，国际顶级学术期刊Nature正刊发表了论文：PTER is a N-acetyltaurine hydrolase that regulates feeding and obesity，深入研究了野化鼠模型中的牛磺酸减重机制。

该研究证明：PTER是一种与饮食和肥胖相关的N-乙酰牛磺酸水解酶，该基因的缺失引起各组织器官的N-乙酰牛磺酸水平升高到野生型小鼠的2-10倍；如果饲喂牛磺酸，Pter基因敲除小鼠对高脂饮食引发的肥胖有显著反抗作用；如果饲喂N-乙酰牛磺酸，野生型小鼠对高脂饮食引发的肥胖也有显著反抗作用。

DIO肥胖小鼠模型

DIO模型是由于摄入过多热量引发的肥胖小鼠模型，与大多数肥胖患者的发病历程相似，症状包罗：肥胖、糖耐量降低、胰岛素反抗、高血糖、高胆固醇血症、脂肪肝等，是广泛应用的肥胖小鼠模型。

DIO模型所用的小鼠包罗普通的C57BL/6J小鼠、基于C57BL/6J构建的药物靶点人源化小鼠（B6-hGLP-1R、B6-hGIPR等）等。DIO模型的造模周期相对较长，为了便于快速开展实验，og视讯官网注册平台可现货供应DIO小鼠。

单基因敲除肥胖小鼠模型

单基因敲除模型中，B6-Lep^-/-小鼠（即ob/ob小鼠）的Leptin基因失活，会自发发生重度肥胖，其中血糖轻度升高但在13周龄后基本恢复正常。BKS-Lepr^-/-小鼠（即db/db小鼠）的Leptin受体基因失活，会自发发生重度肥胖和2型糖尿病。

以上两种自发肥胖模型的成模周期较短、一般7-8周龄即可成模。B6-Alms1^-/-小鼠模拟的是稀有多系统遗传病Alstr?m综合征，因为Alms1加入纤毛的正常功效，因此Alstr?m综合征被归为纤毛类疾病。B6-Alms1^-/-小鼠从8周龄开始就自发发生肥胖症状，后期还会泛起脂肪肝、2型糖尿病、视力障碍、听力障碍、心肌病等并发症。单基因敲除模型很是适用于特定治疗靶点药物的药理药效评价。

野化鼠肥胖小鼠模型

野化鼠B6-Chr1^YP1是og视讯官网注册平台特有的一种肥胖小鼠模型，其1号染色体来源于野外小鼠，遗传配景越发多样，能更好地模拟人类遗传配景庞大的特点。该小鼠在正常饮食条件下能逐渐自发发生肥胖症状，但周期相对较长。如果对其进行饮食诱导，造模周期比普通C57BL/6J小鼠短，病理指标也更明显，再加上其差异化的遗传配景，是一种新颖、奇特的肥胖小鼠模型。

综上，建议在肥胖新药非临床评价中，可以凭据药物作用机制和特点选择上述两种或以上的模型用于药理药效学探索及IND申报。

og视讯官网注册平台肥胖小鼠模型的优势

og视讯官网注册平台基于对肥胖动物模型和其非临床评价的深刻理解，结合药物MOA，搭建了相关的非临床评价平台，适用于差异类型药物的非临床评价场景。培育的肥胖小鼠模型优势有：

1. 指标全面

体重、体脂、瘦体重、采食、血糖、血脂、瘦素、胰岛素、肝脏、行为等指标全部涵盖。

2. 现货富足

DIO模型库存富足、随时订购立即发货。

3. 新颖奇特

野化鼠配景富厚、独占供应。

国家国民体质监测中心宣布的《第五次国民体质监测公报》显示：我国成年人和老年人的超重率、肥胖率呈连续增长的趋势，2020年成年人超重率、肥胖率划分为35.0%和14.6%。针对肥胖的治疗药物研发任重而道远。og视讯官网注册平台将连续开发一系列肥胖小鼠模型，为更多药物研究提供合适的试验体系。